近日，化材学院邓卫平教授团队在催化不对称 Truce–Smiles 重排研究领域取得突破性进展，相关研究成果以题为“Copper (I)-catalyzed enantioselective Truce–Smiles rearrangement to access glutamine motifs bearing 1,3-nonadjacent stereocenters”的论文在线发表于国际权威期刊 Nature Communications （2025年影响因子18.1）（DOI: 10.1038/s41467-026-78297-z）。

Truce–Smiles重排是一类通过分子内芳香亲核取代实现芳基迁移的通用合成反应，凭借构建复杂分子骨架的独特优势，在有机合成方法学发展与药物分子构建中均具有重要的研究与应用价值。然而，该反应的催化不对称转化长期以来都是合成化学领域的核心挑战：（1）现有不对称合成方法大多依赖光学纯底物；（2）已报道的催化不对称体系仅局限于自由基类型，且迄今仅有一例报道，对映选择性处于中等水平，离子型 Truce–Smiles 重排的催化不对称反应始终未能取得突破。与此同时，带有1,3-非相邻手性中心（包括全碳季碳手性中心）的谷氨酰胺结构是众多生物活性分子与药物的核心骨架，但这类结构的立体化学控制难度大，高效、高立体选择性的构建方法仍十分稀缺。

针对这一挑战，研究团队创新性地提出铜催化不对称Michael加成串联芳基迁移的反应策略。该策略以N-芳基磺酰基丙烯酰胺与甘氨酸亚胺酯为底物，首次实现了催化不对称离子型Truce–Smiles重排反应，高效构建了一系列带有1,3-非相邻手性中心的谷氨酰胺衍生物，其中包含合成难度极高的全碳季碳手性中心。该反应体系条件温和，底物适用范围广，兼具优异的反应效率与立体选择性：产物收率最高可达 98%，非对映选择性最高大于20:1，对映选择性最高可达99%。值得关注的是，该研究首次将催化不对称 Smiles 重排的迁移基团拓展至杂芳基与烯基，突破了经典离子型 Smiles 重排仅适用于缺电子烯基的限制，极大拓展了反应的适用边界。此外，该团队还顺利实现了克级规模放大，并对产物开展了系统的衍生化研究，可快速构建多种手性含氮杂环与药物中间体骨架，展现出良好的合成应用价值。

该研究工作得到了浙江省自然科学基金青年项目、浙江省自然科学基金重点项目、浙江省领军型创新团队项目以及浙江师范大学启动经费支持。化学与材料科学学院2023级硕士生郭振广和2024级硕士生何志伟为共同第一作者，邓卫平教授、校双龙特聘教授葛洛博士为论文共同通讯作者，浙江师范大学为该论文的唯一完成单位。

编辑:武艳